大肠癌微卫星不稳定性的新清除IVD分析旨在帮助识别林奇综合征

林奇综合征是一种遗传条件,显着提高了发展结直肠和其他癌症的风险,通常在年轻时。具有这种情况的人在寿命中接近80%的可能性发展结直肠癌。它是最常见的遗传性结肠癌形式,导致大约3%的结肠癌。导致林奇综合征的突变以常染色体显性的方式遗传 - 这意味着您只需要将基因的一个拷贝与林基相关的突变产生增加,以增加风险。

据估计,每279人中就有1人遗传了林奇相关的突变(1)。然而,尽管林奇综合征发病率很高,但人们并不了解它,大约95%的林奇综合征患者不知道自己患有它(1)。

林奇综合症的原因和检测

Lynch综合征是由导致四种不同主要错配修复蛋白之一失去功能的突变引起的。这些蛋白质充当“证明读者”,其在DNA复制期间可以发生的DNA序列中的误差。为了确定Lynch综合征是否可能,可以对肿瘤(癌症)组织进行简单的筛选试验,以指示是否应考虑更具体的遗传测试。一种这种筛选在肿瘤组织中寻找高水解的微卫星不稳定性(MSI)。肿瘤组织中的高微卫星不稳定性(MSI-H)是一种功能指示,即一个或多个主要的错配蛋白质无法正常运行。

观看这个短片,了解更多关于微卫星不稳定性的知识。

对于那些在休假或具有家族史(立即家庭成员或与结肠直肠癌或息肉的多个家庭成员)的人来说,林奇综合征的筛查可以为患者及其家人提供有价值的见解,以及他们的保健提供者。

新的MSI IVD检测有助于识别林奇综合征

新发布的Promega OncoMate™MSI Dx分析系统是fda批准的IVD医疗设备,可用于确定大肠癌肿瘤的MSI状态,以帮助确定那些需要进一步检测林奇综合征的患者。OncoMate™MSI Dx分析系统建立在公司15年的历史上,支持全球癌症研究人员的MSI状态检测的领先标准测试之一。OncoMate™MSI Dx分析系统提供了一种改进的配方,同时使用了同样的五个标记物,这五个标记物已成为研究社区中MSI检测的金标准,并被140多个同行评审出版物引用(2,3)。

OncoMate™MSI Dx分析系统旨在为医生提供一个功能性的,分子测量水平的DNA错配修复缺陷显示在他们的病人的结肠直肠癌肿瘤。建议进行MSI检测以确定林奇综合征的候选者。(2 - 4)。该系统是更广泛工作流程的一部分,该工作流程包括从FFPE组织样本中提取DNA、DNA定量、使用多重PCR扩增特定微卫星标记、通过毛细管电泳分离片段以及数据分析和解释软件。OncoMate™MSI Dx分析系统在某些国家可用。访问OncoMate™MSI Dx分析系统网页要学习更多的知识。

Promega.此前宣布OncoMate™MSI Dx分析系统在法国、德国、奥地利、波兰、英国、爱尔兰、比利时、荷兰、卢森堡、西班牙、意大利、瑞士、丹麦、瑞典和挪威的ce标记版本。

有关MSI解决方案的更多信息,请访问我们的微卫星不稳定性测试网页

参考文献

  1. 赢,a K。等等。(2017)癌症的论文。上一页。26, 404 - 12所示。
  2. 巴彻,J。等等。(2004)分离标记20.,237-50。
  3. Svrek, M。等等。(2019)公牛。癌症,106119 - 28。
  4. 奥马尔,乌鸦等等。(2004)j .国家的。癌症本月。18,261-8。

TMB作为免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标志物的问题出现了

艺术家的免疫细胞伴攻击癌细胞。免疫检查点Inhbitor治疗是某些癌症的相对较新的疗法。

免疫检查点抑制剂(ICI)或免疫检查点延迟,疗法是一种革命性的,并且相对较新的治疗癌症方法。这些疗法通过阻断免疫检查点蛋白,该蛋白质通过PD-1途径对抗免疫系统。一些肿瘤表达免疫检查点,以防止免疫系统产生足够强的免疫应答,以杀死癌细胞。当这些检查点蛋白被ICI阻断时,身体的T细胞可以识别并杀死癌细胞。ICI疗法表现出巨大的承诺。不幸的是,并非所有肿瘤都表达免疫检查点蛋白,因此,并非所有肿瘤都会用ICI疗法有效处理。挑战是区分肿瘤,这些肿瘤会产生应对和肿瘤不会。

通过微卫星不稳定性或免疫疗法化学检测的DNA错配修复缺乏状态是ICI的重要生物标志物

生物标志物是可测量的临床状况指标,可在组织,血液或其他流体中发现。Predictive biomarkers for ICIs can help determine if these therapies are a suitable choice for treatment.一些肿瘤在其DNA不匹配机制中具有缺陷。不匹配的修复缺陷(DMMR)导致基因组中突变的累积,特别是在微卫星中,随着时间的推移,这可能导致更高水平的新稻垣生产,使肿瘤易受ICI治疗(1-5)易受影响(1-5)。

2017年,勒等等。证明dMMR状态可靠地预测了针对PD-1检查点蛋白的ICI治疗的反应(6)。在此发现之后,基于dMMR的ICI使用微卫星不稳定性(MSI)或免疫组化(IHC)来确定,获得了美国食品和药物管理局(FDA)的微卫星不稳定性高(MSI-H)或由IHC实体肿瘤dMMR的许可。这是第一次基于生物标志物的癌症治疗被清除,而不考虑癌症起源(1,7)。从那时起,MSI-H和dMMR已经成为在实体肿瘤ICI治疗后提高生存率的一些最公认的组织未知生物标志物(6,8,9)。

继续阅读关于TMB作为免疫检查点抑制剂治疗的预测生物标志物的问题

生物发光技术改进SARS-CoV-2抗体检测

Lumit SARS-CoV-2抗体测试的3D艺术渲染

科学是弄清楚事情的工作,然后使用该知识进一步了解我们的理解或创建可以解决世界面临的问题的工具。生物发光工具和测定是科学做所有这些事情的例子。生物发光是许多Lifeforms使用的光产生(发光)化学反应。当Fireflies在暮色中闪烁时,它们正在使用生物发光来闪烁。在化学上,当含有荧光素酶的酶作用在发光化合物,荧光素的腺苷(ATP),镁和氧气存在下,发生化学致发光。

对科学家来说,生物发光可以作为一种工具,帮助他们理解许多细胞功能。由于很少有动物或植物细胞产生自己的光,很少或没有背景信号(光)需要关注。这种背景的缺乏意味着所有来自样本的光都可以被测量。事实上,生物发光通常是科学家们首选的工具,因为它不需要外部光源或特殊的滤光片,而这些是基于荧光的技术所需要的。

从1990年开始,Promega的科学家开发了基于萤火虫荧光素酶的荧光素酶生物传感器技术,几十年来,他们一直在开发生物发光工具和分析,以支持前沿的科学研究。荧光素酶是研究酶如何工作的一个很好的工具,因为它的输出(光)很容易测量:样品被放置在一个叫做光度计的特殊仪器中,产生的光的数量(相对光单位)被记录下来。生物发光技术可以用来测量多种细胞生物学,从细胞健康到酶活性,再到基因开启或关闭的特定事件。基因操作新技术的出现,以及对生物发光的进一步了解,以及更好的荧光酶的发现和工程,使科学能够以更独特的方式使用生物发光。

继续阅读“利用生物发光技术改进SARS-CoV-2抗体检测”

有一种疫苗——mRNA疫苗可以用来预防癌症复发吗?

mRNA疫苗在2020年轰鸣着出现在公众舞台上。在美国和欧洲,两种用于对抗SARS-CoV-2病毒的疫苗是信使核糖核酸疫苗.科学界一直在谈论这种技术对传染病以及癌症的潜力几年,但没有人认为第一个mRNA疫苗会使这么庞大和公开的首次亮相。

信使rna疫苗的一大好处是其开发速度快。mRNA疫苗利用信使RNA粒子教我们的细胞制造一些蛋白质,然后触发我们身体的免疫反应,在实验室合成大量mRNA相对容易。虽然这听起来对传染病很有希望,但mRNA疫苗在肿瘤中的应用可能更令人兴奋。

信使rna疫苗可以用于个性化癌症疫苗吗?
继续阅读“有这样的疫苗——mRNA疫苗可以用来预防癌症复发吗?”

COVID-19大流行对癌症诊断的影响——当癌症病例减少不是好消息时

2020年的一年是充满了我们没有做的事情的一年。全球Covid-19大流行意味着我们没有与家人和朋友一起聚集;我们没有参加音乐会或体育赛事;我们甚至没有以同样的方式去上班或上学。我们也没有去看医生,因此,许多国家和组织正在报告新的癌症病例数量(1-6)的数量下降。不幸的是,虽然较少的诊断可能听起来像是一件好事,但没有证据表明新癌症发生的实际率正在下降(7)。

Covid-19限制影响癌症筛查和诊断

在各国开始建立新的限制旨在减缓SARS-COV-2病毒的蔓延的新限制,发生了癌症诊断。这些措施往往包括限制或暂停许多常规放映和医生访问,这也有限或暂停诊断癌症的机会。导致新癌症诊断的下降剧烈。在美国,在2020年3月1日至4月18日之间,每周患有六种最常见的癌症类型(乳腺,结直肠,食管,胃,肺和胰腺)的新诊断患者的数量下降了46.4%,2020(1,2,8)。

继续阅读“COVID-19大流行对癌症诊断的影响——当癌症病例减少不是好消息时”

你的大脑对COVID-19: SARS-CoV-2病毒的嗜神经特性

大脑中冠状病毒的艺术构想。研究人员正在调查SARS-CoV-2的神经效应

病毒既迷人和可怕。隐形,阴险,往往致命,他们将自己的细胞转向我们。在过去的一年中,我们都有一家新的和未知病毒可以做的事情。SARS-COV-2病毒引起了全球性大流行病,左侧科学家和医疗专业人员争先恐后地解开其谜团并找到阻止它的方法。

COVID-19被认为是一种呼吸系统疾病,但我们知道,SARS-CoV-2病毒可以影响身体的其他系统包括血管和中枢神经系统。事实上,SARS-CoV-2感染的一些最显著的症状,如头痛、味觉和嗅觉丧失,是神经系统症状而不是呼吸系统症状。

继续阅读《你的大脑对COVID-19: SARS-CoV-2病毒的神经性特性》

UWCCC小分子筛选设备验证Lumit™Dx SARS-CoV-2免疫分析用于高通量SARS-CoV-2抗体筛选

由于COVID-19,来自威斯康星大学和威斯康星大学碳素癌症中心(UWCCC)小分子筛选设施(SMSF)的三名研究人员在新的方向扩大了他们的合作。在大流行之前,SMSF的设施经理Gene Ananiev博士,药学院教授Tim Bugni博士,医学和医学微生物学和免疫学教授兼感染疾病部门负责人David Andes博士,共同致力于抗生素化合物的发现和开发,现在,他们又将与covid -19相关的项目加入了名单。

“这是一种有趣的旁白……”大卫·安德斯说,“试图看到一种需求,填补一种需求。”

他们所看到的需要是关于任何大流行或传染病爆发所必需的工具:如何快速诊断和管理那些感染的人以及研究疾病流行病学的方法 - 分布模式和频率,导致和危险因素进行感染在人口中。具体而言,这三种对抗体试验感兴趣,这不仅可以用于了解可能已经感染的人群的比例可能已经感染了SARS-COV-2,而且还可用于评估对不同疫苗候选者的响应.

继续阅读UWCCC小分子筛选设备验证Lumit™Dx SARS-CoV-2免疫分析用于高通量SARS-CoV-2抗体筛选

利用多重检测SARS-CoV-2和流感A、B提高检测效率

在北半球,感冒和流感季节即将开始。在大多数年份,这意味着人们会注射流感疫苗,掸掉鸡汤食谱上的灰尘,囤积纸巾。如果他们开始感到不舒服,他们会呆在家里一两天,喝热茶,喝热汤,大多数情况下,继续他们的生活。

然而,大多数年份并非如此。今年,世界正在与大流行病毒SARS-CoV-2作斗争。COVID-19是由这种病毒引起的疾病,其症状与流感和普通感冒相似,症状重叠将使生活更加复杂。大多数年份,轻微的咳嗽或轻微的身体疼痛都不值得去看医生。今年,这些症状以及其他未确诊的感冒和流感样症状不会轻易被忽视。这可能意味着孩子们必须呆在家里不去上学,而成年人必须自我隔离不去工作,长达两周。在过去的几年里,人们可能会在家里治疗自己的症状,而今年人们想知道答案:这是流感吗?还是因为COVID-19?

继续阅读“通过多重检测SARS-CoV-2和甲型、乙型流感提高检测效率”

《G家的女儿》中关于历史、希望和林奇综合症的教训

林奇综合征是一种常染色体显性遗传易感性,可导致结直肠癌和某些其他癌症的发生。考虑到这种情况对遗传谱系中患有这种疾病的家庭造成的人员伤亡,这个简单的、一句话的定义似乎非常不充分。

他们称它为诅咒

也许对一个家庭来说在这种情况下,林奇综合症意味着心痛和希望;悲伤和快乐;死亡和生命。Ami McKay在她的书中讲述了他们的故事G家族的女儿,它同时是林奇综合征常牙的回忆录(尚未发育癌症的林奇综合征基因组突变的人)以及帮助科学将名称放到诅咒的家庭的巨大和诚实的叙述。

医生们称之为癌症。我说这是个诅咒。我真希望我知道我们做了什么要受惩罚。”

安娜Haab从G家族的女儿(1)

科学界第一次见到的“G家族”是精心绘制的族谱,其中充满了发育不良的分支,标志着癌症导致的过早死亡。系谱首次发表于1913年内科档案在这篇文章中,Alderd Warthin博士写道:“在某些家族世代和家族群体中存在明显的癌症易感性。”1925年,沃辛博士在《癌症研究杂志(3)。但那个血统的每个圈子和广场都表示一个人。每条线都代表他们的梦想,为未来,麦凯女士希望我们知道他们的名字:Johannes和Anna,Kathrina,Elmer,Tillie,Sarah Anne(Sally);最重要的是 - 鲍林。因为没有pauline,没有故事。

继续阅读《G家女儿的历史、希望和林奇综合症的生活》

利用MSI检测的长期经验,欧洲推出ce标记IVD分析微卫星不稳定性

基因异常称为微卫星不稳定,或MSI, 1993年发现以来一直与癌症(1)。MSI插入或删除错误的积累在微卫星重复序列在癌细胞和结果从功能缺陷在一个或多个主要DNA错配修复蛋白(dMMR)。这种缺陷以及由此产生的遗传不稳定性与肿瘤的致癌性密切相关(2)。

历史上,MSI已被用来筛选林奇综合征,主导遗传性癌症倾向。最近,已经鉴定了具有缺陷MMR功能的肿瘤,更有可能响应免疫检查点抑制剂(ICI)疗法(3.)。因为MSI可以是MMR缺乏的第一个证据,但MSI高状态是对ICI疗法等免疫疗法的阳性反应预测。(3)。

在这个简短的动画中了解更多关于MSI的信息。
继续阅读“欧洲推出ce标记IVD微卫星不稳定性分析,充分利用MSI检测的长期经验”