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nanoluc体内成像

NanoLuc®荧光素酶技术的发展,为研究者提供新的和更好的工具来研究内源性生物:蛋白质在细胞和组织内的原生环境的行为。这个小(〜19kDa)的荧光素酶的酶,从深海虾衍生Oplophorus gracilirostris,提供了若干优势萤火虫或Renilla荧光素酶。关于NanoLuc®荧光素酶的应用概述,请参见:NanoLuc®荧光素酶的权力超过报告基因分析

NanoLuc®荧光素酶的小尺寸,以及缺乏ATP来产生生物发光信号,使其特别有吸引力的报告体内生物发光成像,无论是在细胞和活的动物。是不太可能与靶蛋白的生物功能干扰小报道分子作为融合蛋白的表达。NanoLuc®二进制技术(NanoBiT®)通过创建一个互补报告体系,其中一个亚基的长度只有11个氨基酸采用这种方法了一步。此视频介绍NanoBiT®互补的高亲和力版本(HiBiT)是如何工作的:

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旧药物的新用途:Remdesivir和COVID-19

随着来自美国和世界各地的COVID-19大流行至今,对疾病的战斗继续加剧。多么希望一直寄托在疫苗开发。然而,疫苗是一个长期的,预防性的策略。立即需要药物来对抗COVID-19已经加速了各种潜在的治疗方法努力(见开发新型治疗抗冠状比赛)。

该Remdesivir起源故事

冠状病毒的3D模型

已经获得了广泛的关注一种药物remdesivir。它是由Gilead Sciences公司的研究始于2009年,最初是针对丙​​型肝炎病毒(HCV)和呼吸道合胞病毒(RSV)(1)开发。目前,remdesivir被列为研究新药(IND)并没有被批准用于治疗世界上任何地方使用。

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设计BET(ter)抑制剂以指导癌症和炎症性疾病的治疗

打赌蛋白质brd nanoluc

真核细胞的细胞核内的基因的转录激活通过多种机制发生。通常,这些机制依赖于调节蛋白(转录激活因子或阻抑)与特定的DNA序列,其控制的基因表达的相互作用。当DNA结合,调控蛋白还与其它蛋白质相互作用属于RNA的一部分聚合酶II转录复合物。

转录激活的一种类型依赖于诱导染色质构象变化,所述DNA-蛋白质复合物,构成了各染色体的细胞内。从广义上讲,“扩展”或松散缠绕的染色质是转录因子更容易获得,并且可以表示一个积极转录的基因。与此相反,“凝聚”染色质阻碍获得的转录因子,并且是无转录活性状态的特征。在组蛋白-的染色质骨架导致开放染色质和随之而来的基因激活的主要成分的赖氨酸残基的乙酰化。组蛋白乙酰化途径的破坏在许多类型的癌症中(1)中有牵连。

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这是先:病毒或主机?

他们的存在3.5十亿里,人类在地球上进化了。他们半死不活。它们的遗传物质嵌入在我们自己的DNA,构成接近人类基因组的10%。他们可以攻击大多数形式的生命在我们的星球,从细菌到植物的动物。然而,如果不是因为他们,人类可能永远都存在。

冠状病毒的3D结构
冠状病毒形状的描述以及横切面视图。图像显示的主要成分包括糖蛋白,病毒包膜和螺旋RNA。这个文件是许可的知识共享署名 - 相同方式分享4.0国际驾照。

不,这不是一个新的好莱坞大片Blurb的,但最近的事态发展已经证明,再一次,真理是断然比小说更离奇。现在,“冠状病毒”已经成为一个家喻户晓的名词,在所有事物病毒相关以前所未有的速度增长的关心程度。在占主导地位的社会化媒体上的谷歌搜索流量,以及趋势写作,冠状病毒和COVID-19主题的时间。最近的一个常见问题解答在这个博客的地址很多,我们听到有关这些主题的问题。

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有针对性的蛋白质降解:一个光明的未来药物研发

有针对性的蛋白质降解和protacs

我们的细胞形成了多个机制,“倒垃圾” -breaking下来,有缺陷的细胞成分的处置,损坏或不再需要。内的小区,这些过程是由新组分的合成平衡,从而使DNA,RNA和蛋白质总是在进行着的营业额。

蛋白质是细胞机制的两个主要组成部分降解。的发现溶酶体在20世纪50年代中期,人们对细胞外和胞质蛋白的降解机制有了相当深入的了解。在接下来的几十年里,第二种蛋白质降解机制的细节出现了泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)。泛素是一种小的,高度保守的多肽,用于选择性标记蛋白质降解细胞内。多个泛素标签通常附着在单个靶向蛋白上。这种不幸的泛素化蛋白随后被蛋白酶体识别,蛋白酶体是一种具有蛋白水解活性的大型蛋白复合物。泛素化是一个多步骤的过程,涉及几种特殊的酶。该过程的最后一步是由泛素连接酶家族E3介导的。

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CRISPR/Cas9敲入标记:简化内源性生物学研究

了解蛋白的表达,功能和动态在其原生环境是一项基本目标,这是常见的分子和细胞生物学的不同方面。亚搏体育app怎么下载为了研究蛋白质,它必须首先被直接或-任一标记的间接与“标签”,其允许特异性和灵敏的检测。

使用标记抗体的目的蛋白是一种常见的方法来研究天然蛋白。然而,基于抗体的测定法,如ELISA和蛋白质印迹法,是不适合用在活细胞中使用。这些技术也通过通量和灵敏度的限制。此外,合适的抗体可能无法提供对感兴趣的靶蛋白。

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第30届人类鉴定国际研讨会:提升DNA法医鉴定

三十年ISHI的

ISHI 30年

1989年秋天,一小组法医科学家、执法官员和Promega公司的代表聚集在威斯康星州的麦迪逊,参加第一次人类鉴定国际研讨会(ISHI)。当时,DNA分型还处于起步阶段,还没有被证明是一种法医鉴定方法。现有的技术包括两种方法:检测限制性片段长度多态性(RFLPs)和可变串联重复序列(VNTRs)。Promega已经开发了基于这两种分析方法的产品,基本上为每个被测试者提供DNA“指纹”或图谱。

其中在第一次研讨会与会者是汤姆·卡拉汉,然后一名研究生。这种经历使他的职业生涯路径上的显著影响。上周,在ISHI 30日,他在快速DNA检测呈现会话。卡拉汉博士目前担任高级生物科学家联邦调查局。1999年,他在发动FBI的联合DNA索引系统(CODIS)并于2003年器乐,他成为第一个CODIS股长。

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CRISPR/Cas9, NanoBRET和GPCRs:药物发现的光明前景

GPCRs

G蛋白偶联受体(GPCR)是一个大家族横穿细胞膜受体的七次。在功能上,GPCR是非常多样的,但它们含有高度保守构造区。GPCR的响应的各种信号,由小分子肽和大蛋白。许多GPCR已经参与疾病的途径,毫不奇怪,他们目前有吸引力的目标小分子药物和生物药物。

在对信号的反应中,GPCRs发生构象变化,触发与G蛋白的相互作用,G蛋白是一种特殊的蛋白,当GTP被激活时,会与处于非活性状态的GDP结合。通常,GPCR将G蛋白结合的GDP分子与GTP分子交换,导致被激活的G蛋白解离成两个亚基,并锚定在细胞膜上。这些亚基将信号传递给与第二信使分子相互作用或产生第二信使分子的其他各种蛋白质。单个G蛋白的激活最终会产生数千个第二信使。

鉴于GPCR信号通路的复杂性及其对人类健康的重要性,大量的研究致力于GPCR与特定配体和G蛋白的相互作用。继续阅读“CRISPR / Cas9,NanoBRET和GPCR的:前景光明药物发现”

肥胖:能简单的方法,减少复杂的风险?

肥胖Prevalance 2017
患病率自报肥胖在美国成年人通过国家和地区,行为危险因素监测系统(BRFSS)2017年患病率估计反映在2011年开始BRFSS方法上的改变,这些估计应该不会在2011年之前将源相比,患病率估计:疾病控制和预防中心

肥胖的流行

十多年来,肥胖已被称为“流行病”,无论是在流行和科学文献。传统上,术语“流行病”,与一种传染性极强的疾病,它承载死亡率显著风险。观察性研究进行全面审查(1)认为肥胖不符合这一定义,尽管在使用术语的广泛传播报告由世界卫生组织于2002年。

不管词源学上的细节如何,肥胖及其相关的健康风险在世界范围内的流行是清楚的。这些风险包括2型糖尿病、高血压、几种癌症、胆囊疾病、冠状动脉疾病和中风(2)。然而,在肥胖降低其风险的争论和选项已经越来越极化。其结果是,一些健康研究人员正在倡导“在每一个尺寸的健康”(贺斯)方法来解决肥胖的社会,文化和生活方式的影响(2)。

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当蛋白质扎堆:脱落(蓝)色胞LOV

NanoBRET没有蛋白质是一个孤岛。在细胞内,蛋白-蛋白相互作用(PPIs)参与高度调控和特定的途径,控制基因表达和细胞信号。PPIs的破坏可导致多种疾病状态,包括癌症。

两种常用的方法一般用于研究的生产者价格指数。实时分析测量使用荧光或发光标记活细胞PPI活动。第二种方法包括:测量“事后”的具体方法PPI;最典型的例子包括报告系统,如经典的酵母双杂交系统。

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