免疫检查点生物测定加强癌症研究新疗法的发展

这篇文章是由Guest Blogger,Nicole Werner,Promega GmbH的产品管理支持写的。

“你有癌症。”- 一个声明,从根本上改变了一秒钟的生活。在第一次震惊之后,洞察力通常会出现:“如果我迟早只停止吸烟!”

肺癌,虽然不是全世界死亡的主要原因,是发达国家死亡的领先原因。根据谁,八百万人每年都会因吸烟而死亡,包括被动吸烟的一百万[1]。目前,在诊断后未来13个月内有80%的受影响的死亡[1]。新的治疗方法,例如用免疫检查点抑制剂治疗,带来希望。

Promega支持在该地区的研究中,具有开发这种新的治疗形式所需的高精度工具。

免疫检查点信令的艺术3d渲染。免疫检查点生物测定使研究人员能够表征攻击这些途径的治疗抗体。

什么是免疫检查点抑制剂?

免疫检查点是我们免疫系统的一部分,并提供针对性调节免疫应答。它们在T细胞表面上充当受体蛋白质,其识别其他细胞上的合作蛋白并与它们结合。当检查点和合作伙伴蛋白聚在一起时,它们向T细胞发送特定的缩回信号。这可以防止免疫系统在体内破坏健康细胞。然而,一些癌细胞使用该癌细胞(例如,通过增加检查点伴侣蛋白的表达),以绕过免疫发作。免疫检查点抑制剂(ICI)主要是治疗性单克隆抗体,其针对特定的检查点蛋白,从而恢复或增强对癌细胞的身体自身免疫应答,导致他们的选择性杀死。

通过10年前批准第一个ICI药物(IPILIMIMAB,CTLA-4抑制剂),这种形式的治疗迅速发展到癌症治疗的第四个支柱[2],用作单一的药剂或与化疗组合为第一或第二线药[3]。这为黑皮肤癌或肺癌等可怜的可治疗肿瘤提供了新的治疗选择。欧洲目前有七种检查点抑制剂:Nivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab,Avelumab,Durvalumab,CeMimplimab和Ipilimumab [4]。与IPILIMIMAB组合的用Nivolumab的研究表明,与转移性非小细胞肺癌的常规化疗相比,预期寿命的显着改善[5]。然而,ICI治疗也可能发生由于意外的免疫反应引起的不良副作用[3,5]。因此,研究致力于阐明阐明作用机制,目的是改善疗法和降低副作用。由于治疗性抗体的生物复杂性,需要定量和可重复的分析工具。

基于机制的基于机制的基于机制的免疫检查点生物测定,用于研究和表征治疗抗体

Promega支持煽动院,细胞生物学家和免疫医生在他们对抗癌症时。可用于定量测量针对免疫检查点蛋白的治疗抗体的有效性的广泛的功能报告细胞系和生物测定。检查点用共同抑制,例如受体PD-1,CTLA-4,LAG-3,SiRPα,其各自的结合伴侣,或者还具有合作伙伴T的4-1BB,GITR,ICOS等共刺激,例如4-1BB,GITR,ICO细胞响应。这些生物测定组由稳定的细胞系组成,在受体介导的细胞内信号的控制下表达荧光素酶。在以下海报演示中(海报的pdf.),Promega的高级研究科学家Jamison Grailer描述了这些MOA(动作机制)的生物测定的应用,用于治疗抗体的发育,筛选,效力和稳定性研究。

免疫检查点生物测定仅是Promega产品组合的一小部分,用于表征和开发新的单克隆抗体或基于细胞的治疗剂。我们有一个动态的定量,可重复性和高精度的生物测定,用于调查Fc效应活性,免疫检查点调节,T细胞活化以及细胞因子和生长因子信号传导,并且已经与药品和学术部门的研究合作伙伴一起在分析发展的早期阶段合作确保我们的生物测定达满足他们的需求。

癌症治疗的新视角

ICI治疗彻底改变了癌症研究,从根本上改变了我们观察癌症治疗的方式。在治疗中,癌细胞不再是唯一的焦点,也不是它们的免疫环境,这导致了更全面的患者的看法,并将将来能够在未来进行个性化治疗。

您对合作伙伴关系感兴趣吗?您对我们的生物和细胞系有疑问吗?请接触我们。您可以找到更多信息生物测定手册

文学引用

  1. 世卫组织世界卫生组织关于烟草普遍趋势的全球趋势报告2000-2025,第三版。2019.日内瓦:世界卫生组织。
  2. McCune,J.S.(2018)免疫疗法治疗癌症的快速进展。临床。药学。它。103.(4):540-544。https:// sowppt.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cpt.985
  3. 罗伯特,C.(2020)癌症治疗中的免疫检查点抑制剂十年。NAT CANCE11.3801。https://doi.org/10.1038/s41467-020-17670-y.
  4. Ruggiero,S。。(2020)免疫检查点抑制剂和免疫相关的不良药物:来自意大利药物检测数据库的数据。前药狼11.830。https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00830
  5. Paz-ares l等。(2021)第一线Nivolumab加IpiLimumab与非小细胞肺癌患者的两个化疗(Checkmate 9La)相结合:国际,随机,开放标签,第3阶段试验。柳叶刀牛仔舞剧22(2):198-211。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33476593/

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