鼻内Covid-19疫苗:鼻子知道什么

Covid-19疫苗分销努力正在进行几个国家。最近,印度血清研究所庆祝了全国范围内的卷展栏covisshield疫苗,开启了该国有史以来最大的疫苗接种项目。与此同时,许多针对导致COVID-19的冠状病毒的其他疫苗正在进行临床前研究或临床试验。目前,19个疫苗候选人在第3阶段临床试验,而8疫苗已在至少一个国家授予紧急使用授权(EUA)。

鼻内Covid-19疫苗冠状病毒

在美国,mRNA疫苗来自辉瑞/比翁科技和现代人正在分销。Adenoviral向量疫苗授权分发包括牛津/ astrazeneca.在英国的AZD1222(在印度的covisshield)和V Gamaleya人造卫星在俄国。第三种类型的疫苗由灭活的冠状病毒颗粒组成,例如由此开发的冠状病毒颗粒组成中世纪Sinovac.在中国。

一针强心剂

这些疫苗的一件事是他们的行政途径。它们通过肌肉注射给出一两剂,通常在上臂中。虽然这种方法对于常规疫苗接种(例如流感)常见,但它可以证明针对针恐惧症(1)或幼儿的患者威慑。肌内注射通常会产生一个当地的响应,如注射部位疼痛或肿胀。最近的一份报告表明,虽然患者接种COVID-19疫苗后可能无症状,但他们仍可能在上呼吸道携带SARS-2-CoV冠状病毒,并能够传播感染(2)。

肌内注射产生系统性体液反应对于受B细胞介导的疫苗,这导致IgG抗体的免疫球蛋白M(IgM)抗体的初始产生。这个途径与音乐会一起工作T细胞免疫应答.然而,在SARS-CoV-2等呼吸道病毒的案例中,第一道防线是粘膜免疫系统,其中对病原体的反应主要是由粘膜上皮细胞产生的IgA抗体介导的。在COVID-19感染中,IgA和IgG反应呈负相关(3);也就是说,对疫苗产生强烈的全身IgG反应可能不会产生有效的黏膜IgA反应。

如果有更简单的方法来管理有效的COVID-19疫苗会怎样?从逻辑上讲,在感染部位攻击病原体是有意义的,因此人们对开发鼻内COVID-19疫苗非常感兴趣。除了易于使用外,鼻内疫苗产生的粘膜IgA反应也能提供有效的全身保护(4)。一个著名的鼻内疫苗的例子是鼻内疫苗Flumist®四轮车来自Medimmune / Astrazeneca的鼻喷雾。

粘膜免疫反应概述。
粘膜免疫反应概述。来自Wikimedia Commons的CC 3.0许可下使用的图像。作者:OpenStax学院

鼻内的疫苗开发

关于COVID-19疫苗的几项研究正在进行中:

  • 早期的鼻内疫苗候选人,目前在临床试验中在中国,是一个合作努力的结果香港大学,厦门大学和几个工业伙伴。疫苗基于衰减的流感病毒,以前用于开发针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV)的疫苗。
  • Codagenix (Farmingdale, NY)与印度血清研究所(Serum Institute of India)合作开发了一种单剂量,鼻内Covid-19疫苗目前正在英国进行1期临床试验。该疫苗含有“减毒活疫苗”SARS-CoV-2颗粒——一种弱化形式的冠状病毒。这种方法的优点是免疫反应针对整个病毒,而不仅仅是刺突蛋白(与目前的mRNA和腺病毒载体疫苗的情况一样)。在临床前研究中,该疫苗显示了广泛的免疫反应,包括黏膜IgA、体液IgG和t细胞反应。
  • Altimmune (Gaithersburg, MD)已经与阿拉巴马-伯明翰大学合作开发和测试其鼻内Adcovid疫苗.该疫苗是一种单剂量,复制缺陷的腺病毒载体疫苗,也提供了广泛的免疫应答,并解决了使用过敏病毒疫苗可能产生的安全问题。疫苗正在美国1期临床试验中进行评估。
  • 其他显着的努力包括由此开发的基于鼻内的纳米粒子的病毒蛋白质疫苗纳维奇研究所在爱荷华州立大学和Zeteo生物医学和在华盛顿大学医学院,圣路易斯(5)中开发的鼻内腺癌,腺病毒矢量疫苗。

慢病毒矢量疫苗

最近的一项研究检测了动物模型中鼻内和肌肉注射途径(6)。为了满足对某些腺病毒预先存在的豁免(7)的担忧(7),研究人员开发出一种靶向SARS-COV-2穗蛋白的非重种慢病毒载体疫苗。慢病毒是单链RNA病毒,属于retroviridae家族包括HIV-1。

研究人员开发了几种刺突蛋白的变异,并测量了它们在小鼠体内诱导中和抗体的能力荧光素酶测定系统.对于疫苗接种研究,它们使用其中的小鼠,其中人ACE2受体 - 允许SARS-COV-2进入细胞的蛋白质的结合靶标在呼吸道和肺粘膜中以高水平表达。这种遗传改性使用病毒的临床分离物使小鼠易受SARS-COV-2感染的影响。尽管血清中高水平的中和抗体,但这些小鼠的全身疫苗接种导致部分保护。但是,鼻内促进诱导粘膜免疫力,导致> 3对数10病毒肺荷载中的减少(> 99.9%)。结果表明,使用慢病毒载体疫苗对Covid-19对鼻内接种的有效性,并设定了未来临床试验的阶段。

概括

鼻内疫苗在对Covid-19的多方面疫苗反应中提供有吸引力的选择。易于给药和潜力较少的局部反应可以增加接种疫苗,特别是在弱势群体和儿童中。此外,与当前的mRNA疫苗不同,这些疫苗不需要超级储存和运输温度。临床试验的最终结果将有助于展示鼻内疫苗在获得欧盟之前诱导体液和粘膜免疫力的安全性和有效性,并可用于分发。

通过我们的SARS-COV-2研究,疫苗和治疗发育了解有关病毒疫苗开发的更多信息资源页面

参考

  1. MCLENON,J.和ROGERS,M.A.M。(2019)对针的恐惧:系统审查和荟萃分析。J. ADV。保士。75.(1),30-42。
  2. Blier,B.S.等等。(2020)Covid-19疫苗可能无法阻止鼻腔SARS-COV-2感染和无症状传输。耳鼻醇。头部颈部螺旋.1 - 3。
  3. Butler, S.E.等(2020)SARS-CoV-2恢复期患者全身和黏膜体液免疫的特点和功能。medRxiv预印本doi:https://doi.org/10.1101/2020.08.05.20168971
  4. Skwarczynski, M.和Toth, I.(2020)非侵入性黏膜疫苗注射:优势、挑战和未来。专家看。毒品混合。17(4),435-7。
  5. 哈桑,A.O.等等。(2020)单剂量鼻内乍得疫苗保护上下呼吸道免受SARS-COV-2。细胞183.169-184。
  6. ku,m. -w。等等。(2021)用慢病毒载体的鼻内接种疫苗接种在临床前动物模型中防止SARS-COV-2。细胞主机和微生物29,1-14。
  7. Fausther-Bovendo, H.和Kobinger, G.P.(2014)预先存在的针对Ad载体的免疫:体液、细胞和先天反应,什么是重要的?嗡嗡声。疫苗。Immunother10, 2875 - 2884。
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Ken是Promega Corporation的一位科学作家。虽然他的博士学位在分子生物学中,但他喜欢从M-Dighere到Graptolites的一切研究和写作。当他没有与家人共度时光或服务他的犬和猫牧师时,肯参与了一个神话般的生物,称为“业余时间”。如果他成功,他希望恢复写作小说,所以他可以保持平衡的大脑。

2评论

  1. 我相信鼻用疫苗是Covid - 19进入的根源,但它应该是传统的老方法接种疫苗
    由于身体生理学保持不变,这是没有必要改变几十年的良好和有效

    1. 并非每一个都反应很好地注射液体注射。对于有否定经验的人来说,鼻疫苗似乎不太令人恐惧。管理似乎更加实用。

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