溶瘤病毒:用于开发可杀死癌症的病毒的模型和测定

当我们想到病毒时,我们经常会想到疾病,流行病和死亡。我们对病毒的印象是它们是“坏”。但病毒也可能成为现代历史中最致命的疾病的可能治愈:癌症。在一个世纪以前,记录了“好”癌症杀菌病毒的治疗效果。早在1904年早期的记录描述了一名42岁的女性,患有急性白血病的急性白血病,在流感感染后经历了临时缓解。其他早期报告显示出在麻疹病毒自然感染后Hodgkin淋巴瘤和Burkitt的淋巴瘤的自发缓解。

尽管历史悠久,溶瘤病毒只是最近才在科学界得到发展。奥米斯生物科技公司(一家位于旧金山湾区的生物科技创业公司)的首席技术官和联合创始人奥尔多·波切特博士决心利用溶瘤病毒的力量来开发新一代癌症免疫疗法。

如何卷曲病毒工作

“我们肯定知道的一件事是您需要免疫系统来对抗癌症,”林德卷说。“你需要招募免疫系统,可能是我们招募免疫系统的最佳事情是病毒。我们的免疫系统进化以立即检测它们。这就是我们仍然在地球上的原因。这是因为我们能够对抗致命病毒。“

当溶瘤病毒被引入肿瘤时,发生了两件事。首先,病毒开始复制并杀死癌细胞,这是一种直接裂解效果。接下来,细胞杀死触发炎症反应,募集我们自己的免疫细胞以破坏癌细胞。我们的免疫系统现在识别肿瘤抗原作为敌人,并且能够发现和破坏身体其他地方的转移。从这个意义上讲,溶瘤病毒就像疫苗一样工作。

“病毒在处理免疫系统时令人惊叹。他们开发了控制,调制,影响免疫系统的功能,是一个伟大的功能水库,“Pourchet说。“那么病毒可以给我们什么?他们将为我们提供许多工具来操纵我们的免疫系统并使我们的免疫反应更有效。我们的免疫系统可以摆脱癌症。我们只需帮助它。“

更好的体外模型平台

虽然溶瘤病毒表现出巨大的癌症治疗潜力,但Pourchet认为,缺乏一个良好的模型平台是该领域的巨大障碍。病毒在不同的物种中表现不同,因此使用诸如小鼠的动物模型不会产生与人类完全相关的结果。为了前进,他们需要一种更复杂的体外模型,使用人体细胞并整合人类免疫反应。这是倾向于实现的第一件事。

为了使大规模研究肉瘤病毒,PourChet的团队建立了一个体外平台,整合了人类免疫反应和细胞外反应的主要事件,包括细胞因子和其他分泌因子。导致免疫系统启动的早期事件对筹集筹码是重要的,因为他认为,通过非常早起,治疗将是最有效的。

当然,没有良好的定量细胞的测定,平台将无用,用于测量各种生物标志物以评估治疗的有效性。“免疫疗法是一系列事件。这是复杂的并且随着时间的推移而发展。为了研究复杂的生物过程,一种方法是结合多种测定并以聪明的方式做到这一点。这些测定需要快速,简单,可靠和可量化,“Pourchet说。

用于实时监测细胞反应的测定

产卵想要测量的溶瘤病毒治疗的一个结果是免疫原性细胞死亡,癌细胞在死亡时经历的过程。用于测量免疫原性细胞死亡的重要生物标志物是细胞外ATP(EATP)的释放。有许多现有的测量方法来测量eATP,但大多数人只能测量一次时间点,这意味着您可能会错过当发生免疫原性细胞死亡时的精确时间。所需的流域是一个可以连续测量Eatp随着时间的推移。凭借Promega代表的帮助,他为他的需求找到了完美的测定:Realtime-Glo™细胞外ATP测定,它使用生物发光来动力发作来监测ATP释放。使用该测定,他能够确定免疫原性细胞死亡开始和效果的持续时间时的时间。

溶瘤病毒的治疗效果在短短的一两天中可能发生,并且每分钟发生变化。因此,在开发这种类型的免疫疗法时,随着时间的推移对细胞反应的精确监测是必不可少的。“你可以拥有promega测定的实时监测是绝对必要的,”Pourchet说。“当你看起来太晚了,只有一个时间点,你看不到同样的事情。”除了细胞外ATP测定,Promega还有一个整体组合live-cell动力学分析允许在一段时间内连续测量同一样品板。这些检测是基于高灵敏度和定量的生物发光技术,具有简单的添加-混合测量协议。“我非常喜欢使用荧光素酶技术进行药物开发和免疫治疗。作为初创公司,你没有那么多时间。你有压力。如果你有一个可靠的产品,你可以直接使用,那很好!”Pourchet说。

免疫疗法的未来

波切特认为,开发更有效的溶瘤病毒的下一步是让它们更好地吸收我们自己的免疫系统,并使免疫调节成为癌症治疗的中心策略。新的、复杂的体外人体模型和基于细胞的试验是实现这一目标的关键。“我认为现在有了新的工具、新的分析方法和新的模型,我们正在加速这项研究,”波切特说。“这是溶瘤病毒的大好时机。我认为它们将是对抗癌症的最佳疗法。”

参考:

Larson,C.。(2015)去病毒性:复制选择性腺瘤的评论。oncotarget。6:19976-19989.

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Johanna是Promega的一位科学作家。她在贝勒医学院赢得了她的生物医学科学博士学位。在加入Promega之前,她是一名自由作家和全职妈妈五年。Johanna是来自台湾,她认为台湾食品是世界上最好的。她喜欢和她的两个孩子一起做瑜伽,旅行和花时间。

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