使用报告基因推进对缺氧基因调节的理解:庆祝Gregg L. Semenza博士的工作

这篇帖子是由Guest Blogger,Amy Landreman,Phd,Sr.Promega Corporation的产品经理编写的。

氧气是动物生活所必需的。对于我们需要生存的细胞呼吸和能量(ATP)是必不可少的。鉴于对氧气的需要,我们的身体已经发展和适应降低氧气条件(缺氧)并不令人惊讶。通过产生血管内皮生长因子(VEGF)或增加红细胞(RBC)生产来增加新血管的生产,或通过增加发挥RBC的主要作用的关键作用的激素来增加红细胞(RBC)生产。但是我们的身体感觉如何低氧气,增加EPO水平,并将我们的RBC生产踢进齿轮?诺贝尔·劳特·格雷格尔·西伦塔荣获他对我们对这一进程的理解的贡献,他的研究表明了报道基因和生物发作来研究基因调控的价值。

记者基因和生物发光是研究基因调控的重要工具
继续阅读“促进使用报告基因的对缺氧基因调节的理解:庆祝格雷格L. Semenza博士的工作”

回顾:无细胞表达系统有助于表征缺氧反应所涉及的蛋白质

HIF-1A-PVHL-ELONGINB-ELONGINC复合物的结构
HIF-1A-PVHL-ELONGINB-ELONGINC复合物的结构

威廉·凯莱林Jr.,先生彼得J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza被授予2019年诺贝尔生理学或医学奖为了发现细胞如何感觉和适应氧气可用性。

Kaelin和Ratcliffe的实验室将其努力集中在转录因子HIF(缺氧诱导因素)上。该转录因子对于核心可用性变化的细胞适应性至关重要。

当氧水平升高时,细胞含有非常小的HIF。通过VHL络合物将泛素加入到HIF蛋白中,并在蛋白酶体中降解。当氧水平低(缺氧)时,HIF的量增加。

2001年,两组发表了表征VHL和HIF之间互动的文章,这些文章由诺贝尔奖组织参考他们的新闻稿关于今年的奖项。(1,2)。这两项研究证明,在正常氧气条件下脯氨酸残基P564的羟基化能够识别和结合HIF。

使用细胞无表达(即,TNT耦合转录/翻译系统)通过两个实验室都是VHL的表征的关键:HIF交互的实验室使用HIF和VHL35.-S标记通过在正常或缺氧工作站的TNT系统产生的标记蛋白:

  • 确定氯化亚铁和氯化钴对相互作用的影响
  • 映射发生交互所需的HIF所需的特定区域(556-574)
  • 确定HIF点突变对相互作用的影响
  • 使用合成肽阻断相互作用
  • 得出结论,哺乳动物细胞中的一个因素是为了发生的相互作用。

文学引用

  1. 伊万,M.。(2001)HIF靶向VHL介导的脯氨酸羟基化的破坏:对O的影响2感应科学292.:464-67。
  2. jaakkola,p。等等。(2001)通过o的von Hippel-lindau u相互靶向o的HIF-α2- 调节脯氨酰化科学202.,468-72。

相关文章

自噬喂养癌症对代谢物的需求

能量金属主义的例证在细胞的。新陈代谢是许多细胞过程。没有它,细胞不会生长,划分,综合或分泌。另一种途径,自噬,降低了不需要的细胞材料,有助于保持细胞健康。通过这些反对的角色,是否有自噬和新陈代谢之间有联系吗?事实证明,答案是肯定的。因为通过自噬降解的分子被再循环并进入代谢途径作为前体化合物。由于这种连接,有趣的影响,影响癌细胞如最近描述的那样细胞新陈代谢评论文章。

自噬助焊剂,分子和细胞器涉及自噬甙的过程,用溶酶体熔断并降解,涉及确定在自噬体内携带的货物的选择性过程。与自噬相关基因(ATGS)引导过程和特定受体蛋白结合货物。关于癌症,自噬和新陈代谢的联系是有趣的,这是自噬在癌症中发挥作用的复杂性。虽然被认为自噬在一起以更肿瘤抑制的方式行事,如小鼠的ATG6类似基因的一个副本删除,但其他左侧未置换的副本和发育的恶性肿瘤,但在小鼠马赛克为ATG5缺失时,抑制自噬导致在肝脏中的良性肿瘤。后一种实验表明癌症进展需要自噬,通过人类癌症中缺乏ATG突变而增强了假设。继续阅读“自噬喂养癌症对代谢物的需求如何”