瞄准IL-6:如何帮助6岁的击败癌症的药物可以节省Covid-19患者

2012年,一个名叫艾米莉白头的6岁的女孩正在争夺急性淋巴细胞白血病(全部),是儿童中最常见的癌症之一。她的癌症顽固。16个月的化疗后,癌症仍然不会进入缓解。医生可以做什么,她被送回家了。她有望幸存下来几个月。她的父母不会放弃并纳入她的临床试验,该临床试验称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的新免疫疗法治疗。她是该计划中的第一个儿科患者。

医生从艾米莉的血液中取t细胞并在实验室中重新编程它们。他们本质上派出了她的T细胞到训练营地的训练营,以发现癌细胞并摧毁它们。然后将重编程的T细胞注入身体。一个星期的治疗,她开始发烧,治疗工作的第一个迹象,她重新编程的T细胞正在抗击癌症。但很快,她病得很厉害。所有指标都表明她有细胞因子释放综合征(CRS) - 已知为细胞因子风暴。当细胞因子响应感染而释放细胞因子时,这种情况会发生这种情况,但该过程无法关闭。细胞因子继续吸引免疫细胞对感染部位,对患者自己的细胞造成损害,最终导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。(了解更多关于细胞因子风暴的更多信息这个博客。)

艾米丽很快就在呼吸机上。测试表明,她具有极高的一个特定细胞因子:白细胞介素-6(IL-6)。绝望让她活着,她的医生给了她一个专门针对IL-6的已知药物。结果是戏剧性的。一次剂量后,她的发烧在小时内消退,她被脱掉呼吸机。5月2日n,2012年,她从一个诱导的昏迷中醒来 - 这是她的7TH.生日。她的医生说他们从未见过病人,迅速变得更好。

拯救了她生命的药物是康林。

IL-6和Tocilizumab

IL-6是由内皮细胞和各种免疫细胞产生的多官能细胞因子(例如,T细胞,巨噬细胞和单核细胞)。它在炎症中起着核心作用,例如促进T细胞活性和B细胞分化,并调节组织损伤后的急性相响应。IL-6通过与其受体的结合,IL-6R的结合,其可以在细胞中自由漂浮或连接到细胞膜。一旦IL-6和IL-6R绑定在一起,就可以将复合物连接到另一个膜蛋白(GP130)上并触发各种细胞内信号。

由于IL-6在免疫应答中的关键作用,它成为药物开发的诱人目标。一种这种药物是杀氧液。Tocilizumab是一种工程化蛋白质(科学讲话,它是一种特异性结合IL-6R的人源化单克隆抗体)。当IL-6R结合到透明化物时,它不能再与IL-6结合,因此抑制与GP130和所有下游炎症信号的相互作用。Tocilizumab于2010年首次批准用于治疗类风湿性关节炎,一种造成关节肿胀和疼痛的自身免疫性疾病。

从汽车t到covid-19

开始汽车T细胞治疗后只有三周,Emily的癌症正在缓解。在接下来的几年里,随着汽车T细胞疗法变得更加普遍,研究人员发现,大约70%的患者开发CRS,并且丝毫是一种高效的治疗方法。2017年,FDA批准了使用Tocilizumab治疗患有汽车T细胞诱导的CRS的患者。

快进至2020年:由于致命的流感疾病繁快的疾病,我们在全球流行病中致以致命的流感疾病。最严重的Covid-19患者的一部分发育CRS,并且在这些患者中,IL-6水平很高。医生开始在这些患者上测试使用幼稚,并且在许多情况下,它挽救了他们的生命。在中国,一项小临床试验,21例患者显示,在接受幼稚的第一天,在所有患者中都有发烧。75%的患者中氧气摄入量降低。

就在本周,法国临床试验的初步结果与129名Covid-19患者(64名接受ToColizumab,65岁没有)。在对照治疗组中,死亡人数和对后来的呼吸机载体的需要显着降低。

这些初步结果是令人鼓舞的,并正在进行更多的研究来充分了解对康替卢比对Covid-19患者的影响 - 以及潜在的副作用。因为托麦灭绝通过抑制IL-6免疫应答,可能会增加继发感染的风险。其他已知的副作用包括胰腺炎和胃肠胃肠穿孔,这对于具有预先存在的条件的人来说可能是危险的。

IL-6有针对性的治疗

对Covid-19的多功能使用对CoInaTizuab治疗类风湿性关节炎,向Covid-19进行CRS,表明现有IL-6药物的新用途将继续被发现。例如,如果待透明化物在Covid-19患者中治疗CRS,则可以使用IL-6靶向疗法来帮助感染其他病毒,例如流感或埃博拉的患者。

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Tocilizumab不是唯一的靶向IL-6的药物。在过去10年中,其他IL-6抑制剂已经开发并测试了治疗各种条件。2014年,一种叫做IL-6直接结合IL-6的药物,被批准用于治疗Castleman疾病(一种导致淋巴结增大的罕见疾病)。Sarilumab是一种结合IL-6R的抗体(类似于对硅酸化),在2017年批准治疗类风湿性关节炎。一些正在进行的研究正在测试其他条件下的IL-6针对性疗法,包括眼部疾病,抑郁症,精神分裂症和心脏病发作。很明显,我们只划伤了IL-6抑制的治疗潜力的表面。

明天是艾米丽的15TH.生日,她将庆祝8年的癌症。她不仅因为汽车T细胞疗法而幸存下来,而且还要感谢托雪茄,这让她活着,因为她的免疫细胞在身体中淹没了癌症。毫无疑问,愚弄鉴赏和其他IL-6抑制剂将继续挽救患有癌症,Covid-19及以后的人的生命。

了解更多信息生物测定可用于表征和开发基于新的基于抗体的治疗剂,靶向细胞因子,例如IL-6。

参考

张,C.。(2020)严重Covid-19和白细胞介素-6受体(IL-6R)拮抗剂对拮抗剂的细胞因子释放综合征(CRS)可能是降低死亡率的关键。int j antimicrob代理商。[epub领先]

Moore,J. B.和6月,C. H.(2020)严重Covid-19中的细胞因子释放综合征科学[epub领先]

CHOY,E.H.等等。(2020)将IL-6生物学翻译成有效治疗方法NAT Rev Rheumatol。[epub领先]

睾丸病毒患者抗IL-6:它是否有效,还是没有?

艾米莉白头:一个年轻的女孩用免疫疗法击败癌症

Emily Whitehead的故事:急性淋巴细胞白血病的Car T细胞疗法

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Johanna是Promega的一位科学作家。她在贝勒医学院赢得了她的生物医学科学博士学位。在加入Promega之前,她是一名自由作家和全职妈妈五年。Johanna是来自台湾,她认为台湾食品是世界上最好的。她喜欢和她的两个孩子一起做瑜伽,旅行和花时间。

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