关于诱导型T细胞共刺激器(ICOS)的十件事

ICOS-oducible T细胞共同刺激者的一词 - 在最近,在我的工作中突出了作为Promega的科学作家。这是一个简要介绍ICOS,它如何工作,以及它如何在治疗方法中使用。

T细胞做了惊人的事情,如驾驶或阻止B细胞的生产及其相关抗体和抗体成熟,它们是先天免疫的主要驱动因素。T细胞具有各种表面分子,初级和全脂性T细胞受体(TCR)以及CD3。

T细胞受体TCR的示意图。TCR在免疫应答中与ICOS相互作用。

在过去的15年左右,研究人员已经确定了T细胞上的其他诱导型受体。当刺激T细胞时,这些受体会出现,使得与其他细胞类型相互作用。以下信息总结了a免疫学中的边疆审查者Wikenheiser.等等。

什么是ICOS(诱导型T细胞共刺激器)?

ICOS或'诱导型T细胞共刺激器'是T细胞表面分子,仅在T细胞受体(TCR)结合或在CD3交联后出现。它们在T细胞表面上没有组成型。

ICOS参与与T细胞受体(TCR)和CD3等其他表面分子合作的T细胞的活化和刺激。一旦连接到ICOS配体(ICOS1),ICOS通过包括P85Alpha,P110Delta和OPN(骨桥蛋白)的级联将信号发送到核。

需要提醒T细胞和B细胞功能?这个免疫学底漆可能有帮助。

关于ICOS的十件事

1)ICOS在适应症的发展中起着重要作用。它首先在人类中鉴定,然后在小鼠中鉴定。

2)ICOS对于Memory T细胞的发展是必要的。人类ICOS缺陷与相对于健康对照的较少循环CD4 +内存T细胞有关。数据表明ICOS促进稳定的CD4 +内存T细胞的形成和维持,并且在某些情况下可能影响其重新激活。

3)ICOS促进T滤泡辅助细胞的诱导,维护和滤泡归巢。

4)ICOS是免疫球蛋白(IG)受体家族的成员。

5)ICOS结构类似于CD28,但其角色是独家的。虽然CD28和CTLA-4与相应的受体CD80和CD86相互作用,ICOS专门与ICOSL相互作用。

6)ICOS1主要发现在成熟的抗原呈递细胞上。它的表达是在绑定到ICOS之后下调的。

7)ICOS缺陷的T细胞在体外具有增殖缺陷,并且ICOS - / - 小鼠在抗原处理后,具有比用相同抗原处理的正常小鼠的淋巴结较小。

8)响应各种感染剂,病毒,细菌或寄生,ICOS通过促进或抑制TH1和TH2免疫应答来调节T辅助细胞亚群。在玉米菌菌-2,ICOS缺乏小鼠,TH1反应强烈,而Treg T细胞群大大降低。此外,玉米菌菌感染在ICOS缺陷小鼠的脾脏中控制,最终,但不在肺中。

9) Th2免疫的发展似乎比Th1免疫更依赖于ICOS信号。在几种感染模型中,ICOS信号的中断导致IL-4的产生减少,以及Th2免疫所需的CD4+ T细胞的扩张减少。与诱导Th1应答的感染模型相似,ICOS信号的缺失并没有完全抑制Th2免疫的发展,而是延迟了它。

10)虽然早期观察联合ICOS与AB生产共同刺激,但这些作者发现了对ICOS在促进AB响应方面的作用的冲突结果。肯定是ICOS是在同同型转换IgG的产生中的关键组分,特别是亲和力成熟的ABS。

ICOS作为治疗剂的目标

Wikenheiser引用的数据等等。建议ICOS在促进小鼠和人类中促进系统性红斑狼疮(SLE)疾病进展中的组织损伤作用。移植物与宿主疾病(GVHD)和Airway HyperreveRiation(AHR),哮喘的指标,可由ICOS促进,旨在阻止ICOS的治疗抗体,已经显示出承诺,但也是严重和意外的副作用。

ICOS和ICOSL阻止或促进疗法准备令人缓解,以遭受自身免疫和其他疾病综合征,如SLE和GVHD。

然而,ICOS和ICOSL在T细胞开发中的角色存在未答复的问题和空间。

参考

Wikenheiser,D.J.和Stumhofer,J.S.(2016)ICOS共同刺激:朋友还是敌人?正面。免疫素。7:304

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Kari Kenefick.

Kari自1996年以来一直是Promega的科学作家/编辑。在此之前,她在兽医微生物学/免疫学中享受,并拥有M.S.在麦迪逊的细菌学中。最喜欢的主题包括传染病,炎症,老化,运动,营养和人格特质。不写时,她喜欢训练她的狗的灵活性和服从。关于写作的做法,正如我们所说,对于基于细胞的测定,“添加混合测量”。

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